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IF=13.4 | 爆款課題解密:血管生成為骨缺損修復帶來新方向!

文章名稱:Anthill-Inspired bionic bone cement enhances bone regeneration by guiding angiogenesis and regulating BMSCs metabolism with anti-ROS capacity

中文名稱:蟻巢結構的仿生骨水泥,通過引導血管生成、調控BMSC代謝并具備抗氧化能力,從而促進骨再生

雜志名:Chemical Engineering Journa

期刊影響因子:13.4

第一作者:Chen Qian

通訊作者:Huilin Yang

發(fā)表日期:2025.03.11

DOI:10.1016/j.cej.2025.161512


研究內容

該研究設計了一種受蟻巢結構啟發(fā)的仿生骨水泥材料,具備良好的孔隙結構,可模擬天然骨組織微環(huán)境,擁有獨特的多孔仿生設計和優(yōu)異的抗氧化性能。

這個結構不僅通過引導新生血管生成(angiogenesis),還能調節(jié)骨髓間充質干細胞(BMSCs)的代謝狀態(tài),同時具備清除活性氧(ROS)的能力,從而有效促進骨組織再生與修復。

展示了其在骨缺損修復領域的廣闊應用前景,為骨修復材料的創(chuàng)新設計提供了重要參考。

研究背景

傳統的骨水泥(如聚甲基丙烯酸甲酯,PMMA)在臨床上廣泛應用于骨缺損修復,但其缺乏生物活性,難以促進新骨生成。

為了提高骨再生效果,研究者們開發(fā)了具有生物活性的骨水泥,如含有鈣磷、鎂等離子,這些材料能夠促進骨和血管生成。然而,現有的生物活性骨水泥仍面臨結構單一、抗氧化能力差、對骨髓間充質干細胞(BMSCs)代謝調控不足等問題。

因此,開發(fā)一種具有仿生結構、抗氧化能力強、能有效引導BMSCs代謝并促進血管生成的新型骨水泥,成為當前研究的熱點。

實驗方法與過程

選擇性抗菌:S12脂質對Fn具有選擇性抑制作用,對其他有益菌影響較弱。

益生菌保護:包裹的丁酸梭菌在胃腸道傳輸中得到有效保護,確保其活性和定植能力。

非抗生素策略:該方法提供了一種無需使用傳統抗生素的治療途徑,降低抗生素耐藥性的風險。

研究者設計了一種仿蟻巢結構的生物骨水泥,具體步驟如下:

  1.  材料制備:采用聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)納米纖維和鎂磷酸鹽(MgP)復合,制備出具有仿蟻巢結構的骨水泥。

  2. 結構表征:通過掃描電子顯微鏡(SEM)觀察其微觀結構,確認其具有類蟻巢的孔隙結構。

  3. 力學性能測試:測試其壓縮強度、彈性模量等力學性能,評估其在骨修復中的適用性。

  4. 生物相容性評價:通過細胞培養(yǎng)實驗,評估其對BMSCs的細胞毒性、增殖和分化能力。

  5. 抗氧化能力測試:采用DPPH自由基清除實驗,評估其抗氧化能力。

  6. 動物實驗:在大鼠骨缺損模型中,評估其促進骨再生和血管生成的效果。


A) 蟻巢結構的仿生骨水泥的合成過程;

B) 新型骨水泥在新西蘭兔的骨質疏松性骨缺損中,促進了類似蟻巢的骨組織生長;

C)與PMMA骨水泥相比,新型骨水泥(PMDM)促進骨形成的機制:PMDM通過信號通路減緩骨髓間充質干細胞衰老,最終調控BMSCs的成骨分化,并通過信號通路促進血管生成。

結論與討論

1.結構特性:所制備的骨水泥具有類蟻巢的孔隙結構,有利于細胞的浸潤和血管的形成。

2.力學性能:其壓縮強度和彈性模量與人體骨組織相近,適合用于骨缺損修復。

3.生物相容性:對BMSCs具有良好的增殖和分化促進作用,未見明顯細胞毒性。

4.抗氧化能力:具有較強的抗氧化能力,能夠減少氧化應激對BMSCs的損傷。

5.動物實驗:在大鼠骨缺損模型中,表現出良好的骨再生和血管生成能力,優(yōu)于傳統骨水泥。

綜上所述,該蟻巢結構的生物骨水泥,在促進骨再生方面表現優(yōu)異,具有廣闊的臨床應用前景。

基質膠在該研究中的應用


本實驗利用基質膠培養(yǎng)環(huán)境,通過劃痕愈合實驗和血管形成實驗,評估人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)的遷移能力及血管生成潛能。

在劃痕實驗中,HUVECs在基質膠涂布的培養(yǎng)皿中進行劃痕處理,并置于無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng),分別在0、12和24小時拍照觀察細胞遷移情況,利用Image J軟件進行分析。

血管形成實驗中,HUVECs懸浮于無血清培養(yǎng)基后,接種于含基質膠的血管生成培養(yǎng)板,4小時后評估管狀結構的形成,定量分析管狀數量、面積及分支長度,全面反映基質膠對血管生成的促進作用。

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A)條件培養(yǎng)基體外成血管培養(yǎng)示意圖


B)管狀形成顯微圖像

C)管狀的數量

D)管狀面積與總面積的比例

F)管狀形成時的分支長度


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